溯源性，作為一個(gè)體外診斷領(lǐng)域的“時(shí)髦”詞匯，被檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)人員反復(fù)提及。但什么是溯源性，尤其是如何真正能夠做到檢驗(yàn)結(jié)果的溯源，卻甚少有清晰的解讀。鑒于溯源性概念的火熱程度，而行業(yè)內(nèi)外的解讀又如此混亂，因此很有必要將此概念正本清源。

溯源性（Traceability）還是量值溯源（Metrological Traceability）

在述及溯源性概念之前，首先有必要規(guī)范其名稱。通常稱之為“溯源性”的概念是不是能夠準(zhǔn)確反映這一概念？

在討論名稱規(guī)范之前，我們討論三份文件，一份是來(lái)自通用性覆蓋全球的標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO所制訂的《ISO 17511:2003 In vitro diagnostic medical devices — Measurement of quantities in biological samples — Metrological traceability of values assigned to calibrators and control materials》，另一份來(lái)自事實(shí)上的臨床實(shí)驗(yàn)室“金標(biāo)準(zhǔn)”的制定者CLSI 的《EP32-R Metrological Traceability and Its Implementation; A Report》，最后一份則是援引我國(guó)CNAS所制訂的《CNAS-CL06量值溯源要求》。無(wú)論是國(guó)際上的ISO、CLSI還是國(guó)內(nèi)的CNAS，都沒(méi)有“簡(jiǎn)單粗暴”地稱之為“溯源性”，還是更為規(guī)范地將其稱之為“量值溯源（Metrological Traceability）”，因?yàn)椤傲恐邓菰础边@個(gè)名詞更準(zhǔn)確地體現(xiàn)出“溯源”是與“量值”掛鉤的，離開(kāi)了“量值”就談不上“溯源”。所以正本清源，規(guī)范的名詞應(yīng)為“量值溯源”。

定性檢測(cè)結(jié)果有無(wú)量值溯源？

討論這一點(diǎn)，我們首先看一段來(lái)自于ISO 17511:2003的原文，“The trueness of measurement of a value assigned to a defined quantity of a calibrator or trueness control material,depends on the metrological traceability of the value through an unbroken chain of alternating measurement procedures and measurement standards (calibrators), usually having successively decreasing uncertainties of measurement.”翻譯為中文即為，“對(duì)校準(zhǔn)品或正確度質(zhì)控品的確定量賦值的測(cè)量真實(shí)度，依賴于該值的量值溯源，通過(guò)測(cè)量程序和測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)（校準(zhǔn)品）交替的不間斷比較鏈，比較鏈可逐級(jí)向上減少測(cè)量的不確定度?！?/span>

上述句子的關(guān)鍵英文單詞為“quantity”，也就是量值溯源關(guān)心的有具體數(shù)值的定量檢測(cè)數(shù)據(jù)。所以正如ISO 17511:2003文件本身的題目，量值溯源是在定量檢測(cè)生物樣本（measurement of quantities in biological samples）中才會(huì)涉及到的概念。定性檢測(cè)由于沒(méi)有“量（Quantity）”，因此定性檢測(cè)結(jié)果也就根本無(wú)從談起量值溯源。

量值溯源的目的在于確保檢測(cè)結(jié)果的一致性

有數(shù)據(jù)表明，80%醫(yī)療決策有賴于臨床實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)數(shù)據(jù)。理論上，即使檢測(cè)數(shù)據(jù)來(lái)自于不同的檢測(cè)系統(tǒng)，也應(yīng)該為臨床提供等效的信息，而要實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，就首先要確保不同檢測(cè)系統(tǒng)的結(jié)果一致性。關(guān)于這一點(diǎn)，我們可以舉一個(gè)例子說(shuō)明。假設(shè)某患者首先就診于某醫(yī)院的急診，隨后被收治于病房。急診和住院期間，該患者分別都檢測(cè)過(guò)生化指標(biāo)，而該院檢驗(yàn)科急診和住院患者的生化樣本在不同的檢測(cè)系統(tǒng)上檢測(cè)，檢驗(yàn)科有責(zé)任確保這兩種檢測(cè)系統(tǒng)的結(jié)果一致性，否則就會(huì)給該患者的臨床診療帶來(lái)混亂的信息。為了確保檢測(cè)結(jié)果的一致性，首先在于建立一套完整的量值溯源體系。

室內(nèi)質(zhì)控品是否需要量值溯源？

室內(nèi)質(zhì)控品是無(wú)需量值溯源的！室內(nèi)質(zhì)控的目的在于評(píng)價(jià)檢測(cè)系統(tǒng)的精密度，因此所有的室內(nèi)質(zhì)控品，無(wú)論是定值質(zhì)控品還是非定值質(zhì)控品，無(wú)論是廠商配套質(zhì)控品還是第三方質(zhì)控品，它們都?xì)w屬于精密度質(zhì)控品。ISO 17511:2003提到了幾種量值溯源不適用的情況，其中之一為，“control materials intended for intralaboratory quality control purposes and supplied with intervals of suggested acceptable values, each interval obtained by interlaboratory consensus with respect to one specified measurement procedure, and with limiting values that are not metrologically traceable.”此段話翻譯為中文即為，“用于實(shí)驗(yàn)室室內(nèi)質(zhì)量的控制物質(zhì)，此類質(zhì)控品具有建議的可接受數(shù)值區(qū)間，此區(qū)間由不同的實(shí)驗(yàn)室針對(duì)某具體測(cè)量程序協(xié)議制訂，其控制限數(shù)值無(wú)需量值溯源?！焙苊黠@，該句子中所指的具有建議的可接受數(shù)值區(qū)間的室內(nèi)質(zhì)控品，就是定值質(zhì)控品 。

定值質(zhì)控品無(wú)需量值溯源，或許是令人迷惑的一點(diǎn)，但倘若能夠徹底理解量值溯源的概念，對(duì)這一點(diǎn)就理應(yīng)釋?xiě)?。誠(chéng)然，量值溯源在于“量值”，定值質(zhì)控品由于提供賦值表，因此很容易讓人聯(lián)想到定值質(zhì)控品需要量值溯源。但我們可以舉一個(gè)例子說(shuō)明這點(diǎn)，假設(shè)有某定值質(zhì)控品，其在羅氏生化上檢測(cè)ALT得到一個(gè)結(jié)果為35U/L，該質(zhì)控品又經(jīng)貝克曼生化檢測(cè)ALT結(jié)果為40U/L。很顯然，該定值質(zhì)控品在羅氏和貝克曼兩套不同的檢測(cè)系統(tǒng)上得到不同的檢測(cè)結(jié)果，但這與該質(zhì)控品本身無(wú)關(guān)。無(wú)論對(duì)于羅氏生化，還是對(duì)于貝克曼生化，定值質(zhì)控品本身僅僅只是一個(gè)被測(cè)量物，它的測(cè)量結(jié)果不取決于自身而是檢測(cè)系統(tǒng)。因此，無(wú)論是35U/L還是40U/L，都有可能不是該定值質(zhì)控品本身含有的ALT真實(shí)值，但這并不影響該定值質(zhì)控品可以評(píng)價(jià)羅氏生化和貝克曼生化兩套檢測(cè)系統(tǒng)的精密度，定值質(zhì)控品本身的賦值不能作為真值，不能控制正確度。

是否所有的質(zhì)控品都無(wú)需量值溯源

既然作為定值質(zhì)控品的室內(nèi)質(zhì)控品是無(wú)需量值溯源的，是不是所有的質(zhì)控品都無(wú)需量值溯源？在“定性檢測(cè)結(jié)果有無(wú)量值溯源？”一節(jié)中，就此話題已做出說(shuō)明。正確度質(zhì)控品（Trueness Control）是需要有量值溯源的。此處需要特別說(shuō)明的是：廠商配套質(zhì)控品≠正確度質(zhì)控品；定值質(zhì)控品≠正確度質(zhì)控品。

正確度質(zhì)控品不同于精密度質(zhì)控品，它的目的在于評(píng)估檢測(cè)系統(tǒng)的偏倚（Bias），也就是它的值就是真值，這點(diǎn)不同于用于室內(nèi)質(zhì)控目的作為精密度控制的定值質(zhì)控品。我們還是舉上述一個(gè)例子，假設(shè)有某正確度質(zhì)控品，其在羅氏生化上檢測(cè)ALT得到一個(gè)結(jié)果為35U/L，該質(zhì)控品又經(jīng)貝克曼生化檢測(cè)ALT結(jié)果為40U/L，但是該正確度質(zhì)控品的真值為38U/L，我們以此就可以分別計(jì)算出羅氏生化和貝克曼生化兩套檢測(cè)系統(tǒng)的偏倚。該例子與上一個(gè)例子最大區(qū)別在于，正確度質(zhì)控品的數(shù)值不取決于檢測(cè)系統(tǒng)而是自身。

哪一點(diǎn)是臨床實(shí)驗(yàn)室實(shí)現(xiàn)量值溯源的關(guān)鍵

臨床實(shí)驗(yàn)室所能與量值溯源有關(guān)的事務(wù)如下：①校準(zhǔn)品；②檢測(cè)程序（儀器、試劑等），很顯然處于量值溯源更高層級(jí)的為校準(zhǔn)品，因此校準(zhǔn)品是確保臨床實(shí)驗(yàn)室定量檢測(cè)結(jié)果具備量值溯源的關(guān)鍵。

關(guān)于這點(diǎn)在CLSI EP32-R中有過(guò)表述，“While the focus of this report is on establishing traceability of manufacturers’ product calibrators, this is likely to be the key element in the traceability of results at the patient bedside performed on bodily fluids from patients.”校準(zhǔn)品（Calibrator）是確保量值溯源的關(guān)鍵因素（Key Element）。我們回到“室內(nèi)質(zhì)控品是否需要量值溯源”一節(jié)中的例子，定值質(zhì)控品在羅氏生化的測(cè)量結(jié)果是35U/L，之所以結(jié)果是35U/L，完全是經(jīng)ALT校準(zhǔn)品的校準(zhǔn)曲線換算得到的。也就是35U/L這個(gè)測(cè)量結(jié)果的關(guān)鍵在于ALT校準(zhǔn)品。

定量檢測(cè)系統(tǒng)離不開(kāi)校準(zhǔn)品以及校準(zhǔn)曲線，沒(méi)有校準(zhǔn)品和校準(zhǔn)曲線，就沒(méi)有定量的檢測(cè)結(jié)果。既然臨床實(shí)驗(yàn)室定量檢測(cè)結(jié)果的量值是來(lái)源于校準(zhǔn)品和校準(zhǔn)曲線，因此校準(zhǔn)品自然就是量值溯源的關(guān)鍵因素！

臨床實(shí)驗(yàn)室通過(guò)校準(zhǔn)品實(shí)現(xiàn)定量檢測(cè)結(jié)果的量值溯源，前提在于保證其量值可以可靠地傳遞到待測(cè)樣本。在這個(gè)環(huán)節(jié)中，由于校準(zhǔn)品可能存在基質(zhì)效應(yīng)，可能無(wú)法可靠地將量值傳遞到待測(cè)樣本。有鑒于上述理由，CLSI EP32-R認(rèn)為臨床實(shí)驗(yàn)室實(shí)現(xiàn)量值溯源的途徑在于評(píng)估校準(zhǔn)品的互通性（Commutability）。評(píng)估校準(zhǔn)品互通性的實(shí)質(zhì)就是評(píng)估校準(zhǔn)品的基質(zhì)效應(yīng)，CLSI EP32-R文件推薦臨床實(shí)驗(yàn)室遵循CLSI EP14文件對(duì)校準(zhǔn)品進(jìn)行基質(zhì)效應(yīng)的評(píng)估。

通用校準(zhǔn)品的量值溯源

通用校準(zhǔn)品：很多中國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室傾向于使用通用校準(zhǔn)品，尤其是在生化檢測(cè)系統(tǒng)中。但是CLSI EP32-R強(qiáng)調(diào)如果實(shí)驗(yàn)室使用的通用校準(zhǔn)品，即使校準(zhǔn)品本身采用的是人源基質(zhì)，必須進(jìn)行基質(zhì)效應(yīng)評(píng)估。為何通用校準(zhǔn)品使用的是人源基質(zhì)，也需要進(jìn)行基質(zhì)效應(yīng)評(píng)估？這其一，基質(zhì)效應(yīng)是永恒的；即使采用的是人源基質(zhì)，也不可完全消除校準(zhǔn)品的基質(zhì)效應(yīng)。其二，基質(zhì)效應(yīng)是相對(duì)的；通用校準(zhǔn)品分別用在A和B兩套檢測(cè)系統(tǒng)上的基質(zhì)效應(yīng)可存在不一致，因此需要分別評(píng)估。因此某通用校準(zhǔn)品在羅氏生化上使用，需要對(duì)其進(jìn)行基質(zhì)效應(yīng)評(píng)估。如果該通用校準(zhǔn)品在貝克曼生化上使用，必須重新評(píng)估基質(zhì)效應(yīng)，而不能以羅氏生化的評(píng)估結(jié)果代替。

總而言之，臨床實(shí)驗(yàn)室確保量值溯源的關(guān)鍵在于校準(zhǔn)品。

廠商在向臨床實(shí)驗(yàn)室證明自己的校準(zhǔn)品具備量值溯源，不僅僅只能說(shuō)自己的分析物是遵照什么IFCC標(biāo)準(zhǔn)，使用什么SI單位，更重要的是要有材料證實(shí)廠商如何構(gòu)建量值溯源的體系。核心是體系文件，而不是原材料或者單位說(shuō)明文件。

臨床實(shí)驗(yàn)室實(shí)現(xiàn)量值溯源在于確保校準(zhǔn)品的量值能夠可靠地傳遞到待測(cè)樣本（質(zhì)控品和患者樣本），達(dá)到此要求的工作之一在于評(píng)估校準(zhǔn)品的基質(zhì)效應(yīng)。